ネブラスカ州の町オマハで暮らすポールは医学療法士として働いているが、今の賃金ではなかなかいい暮らしは望めない。そんなある日、ポールは人を13センチに縮小し、優雅な生活が送れるという「ダウンサイズ」の計画に心惹かれる。元には戻れないが、今あるお金で豪邸に住み、生活費も格安ですむというのだ。妻と二人で新たな生活を送ろうとダウンサイズしたポールだが、人生は思わぬ方法に進んで行く。